Actualización desarrollo terapias génicas en Leucodistrofia
BridgeBio Pharma presenta datos positivos actualizados de su programa de terapia génica para la enfermedad de Canavan en la 51. ª Reunión anual de la Sociedad de Neurología Infantil.
La enfermedad de Canavan
La enfermedad de Canavan, afecta aproximadamente a 1,000 niños en los Estados Unidos y la Unión Europea, es una enfermedad ultra rara, incapacitante y fatal sin terapia aprobada. La mayoría de los niños no pueden alcanzar los hitos del desarrollo, no pueden gatear, caminar, sentarse o hablar, y mueren a una edad temprana. La enfermedad es causada por una mutación hereditaria del gen ASPA que codifica la aspartoacilasa, una proteína que descompone un compuesto llamado N-acetilaspartato (NAA). La deficiencia de la actividad de la aspartoacilasa da como resultado la acumulación de NAA y, en última instancia, produce toxicidad para la mielina. La mielina aísla los axones neuronales y, sin ella, las neuronas no pueden enviar ni recibir mensajes como deberían. El tratamiento actual para la enfermedad de Canavan se limita a la terapia de apoyo y control de síntomas.
Ensayo clínico de terapia génica para el Canavan (CANaspire)
El pasado 13 de octubre, durante la Reunión Anual de la Sociedad americana de Neuropediatria, se presentaron dos posters con los datos obtenidos hasta el momento del ensayo clínico de terapia génica para el Canavan (CANaspire) con el medicamento BBP-812
Los prometedores datos farmacodinámicos, de tolerabilidad y de eficacia funcional preliminar de los tres primeros participantes que recibieron dosis en CANaspire, También se presentó una actualización del estudio de historia natural CANinform, que continúa reclutando nuevos participantes a nivel mundial.
Datos muy positivos y prometedores de CANaspire
Los nuevos datos del tercer participante de CANaspire avalan los datos de los primeros dos niños tratados:
En el Mes 3 posterior al tratamiento, el Participante 3 mostró:
89% de reducción de N-Acetil- Aspartato (NAA) en líquido cefalorraquídeo (LCR)
45% de reducción en orina NAA
Los datos NAA de la espectroscopia de resonancia magnética (MRS) aún no están disponibles
Además, el Participante 2 mostró una disminución continua en la NAA en orina en el Mes 6 con una disminución del 85 % en comparación con el pretratamiento.
En el Mes 6 posterior al tratamiento, el Participante 1 mostró:
77% de reducción de NAA en LCR
Reducción del 15% en NAA en la sustancia blanca del cerebro mediante imágenes MRS
45% de reducción en orina NAA
En el Mes 3 posterior al tratamiento, el Participante 2 mostró:
89% de reducción de NAA en LCR
Reducción del 53% en NAA en la sustancia blanca del cerebro mediante imágenes MRS
81% de reducción en orina NAA
Las infusiones de BBP-812 han sido bien toleradas por los 3 participantes y no se informaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.
Que dicen los expertos
Las reducciones en LCR y NAA cerebral observadas hasta la fecha continúan respaldando la capacidad de BBP-812 para llegar al sistema nervioso central y expresar la enzima aspartoacilasa activa (ASPA).. La reducción de los niveles de NAA, ya sea en el cerebro, en los líquidos del LCR o en la orina, puede indicar una señal de mejoría porque el gen que falta en la enfermedad de Canavan conduce directamente a la acumulación de NAA. Por lo tanto, mostrar que la NAA está disminuyendo es muy importante”, dijo Guangping Gao, Ph.D., fundador científico de Aspa Therapeutics, la compañía afiliada de BridgeBio Gene Therapy que desarrolla la terapia génica para la enfermedad de Canavan.
Estamos entusiasmados de continuar avanzando en nuestros esfuerzos de desarrollo para BBP-812 y esperamos nuestras interacciones con las autoridades reguladoras para determinar el camino óptimo para nuestro programa”, dijo Genevieve Laforet, MD, PhD, vicepresidenta de Desarrollo Clínico en Aspa Therapeutics. “Nuestro más profundo agradecimiento a todas las familias en nuestros estudios de historia natural y terapia génica por su asociación mientras trabajamos para profundizar nuestra comprensión de la enfermedad de Canavan y explorar el potencial de BBP-812 como una opción terapéutica para los pacientes de Canavan”.
CANaspire, un ensayo clínico prometedor
CANaspire es un estudio abierto de Fase 1/2 diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad farmacodinámica del Adenovirus candidato a terapia génica AAV9 de BridgeBio, BBP-812, en pacientes pediátricos con la enfermedad de Canavan. Cada paciente elegible recibirá una única infusión intravenosa (IV) de BBP-812. Los resultados principales del estudio son la seguridad, así como el cambio desde el inicio de los niveles de N-acetilaspartato (NAA) en la orina y el sistema nervioso central. También se evaluará la función motora y el desarrollo.
Para obtener más información sobre el ensayo: ClinicalTrials.gov (NCT04998396).
