El 11 de junio de 2025, Chiesi Group (Italia) y Key2Brain AB (Suecia) anunciaron un acuerdo de licencia global para desarrollar terapias de sustitución enzimática (ERT) capaces de cruzar la barrera hematoencefálica (BHE), dirigidas a enfermedades lisosomales (LSD) que afectan el sistema nervioso central, como la enfermedad de Krabbe y la alfa-manosidosis.
El objetivo es ofrecer tratamientos eficaces para trastornos neurodegenerativos ultra-raros, que actualmente carecen de terapias efectivas.
🔹 Ampliación sobre la terapia de sustitución enzimática (ERT) en la enfermedad de Krabbe:
🧬 ¿Qué es la enfermedad de Krabbe?
La enfermedad de Krabbe es un trastorno lisosomal neurodegenerativo hereditario causado por mutaciones en el gen GALC, que conduce a la deficiencia de la enzima galactocerebrosidasa. Esta enzima es esencial para descomponer ciertos lípidos en el sistema nervioso. Sin ella, se acumulan compuestos tóxicos (como la psicosina) que destruyen la mielina, la sustancia que recubre las neuronas.
💉 ¿En qué consiste la terapia de sustitución enzimática?
La ERT busca reemplazar la enzima faltante o defectuosa administrando una forma recombinante de la misma. En teoría, esto detiene o revierte el daño celular causado por la acumulación de lípidos tóxicos.
⚠️ Desafíos en Krabbe:
- El principal obstáculo para la ERT en Krabbe es que la enzima administrada no logra cruzar la barrera hematoencefálica (BHE) de forma eficiente.
- Plataformas como la de Key2Brain, que permiten que la ERT cruce la BHE al usar fragmentos de anticuerpos modificados (VHH) que aprovechan el receptor de transferrina (TfR) para ingresar al cerebro.
🔬 Estado actual del desarrollo:
- No existe una ERT aprobada para la enfermedad de Krabbe.
- Los enfoques innovadores, como los desarrollados por Key2Brain y Chiesi, buscan resolver el principal cuello de botella: llevar la enzima al cerebro sin necesidad de inyecciones invasivas.
- Estos avances podrían representar una revolución terapéutica.
| Enfermedad Lisosomal | Enzima Deficiente | Compañía / Proyecto | Tecnología BBB-crossing | Estado | Comentarios |
| Krabbe (enfermedad de Krabbe) | Galactocerebrosidasa (GALC) | Chiesi + Key2Brain | VHH anti-TfR (anticuerpo de llama miniaturizado) | Preclínico / Prototipo | En desarrollo para ERT intravenosa con acceso al SNC mediante tecnología VHH |
